پژوهشگر

همکاران پژوهشگر

چکیده پژوهش

سرطان کولون سومین سرطان شایع و سومین دلیل مرگ ناشی از سرطان در آمریکا است . وقوع این سرطان در ایران نیز رو به افزایش است. حدود 25 درصد مبتلایان در ایران کمتر از 50 سال سن دارند، بنابرین یافتن راه هایی برای تشخیص ، مداخله و پیشگیری سرطان کولون ضروری می باشد. Insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3 (IGF2BP3) خانواده ای از پروتئین ها می باشند که با اتصال به RNA های هدف،پایداری آنها را در سیتوپلاسم افزایش میدهند و بنابرین موجب افزایش سنتز پروتئین از آنها میشوند. IGF2BP3 باعث افزایش بقای سلول های توموری، تکثیر، مقاومت به داروهای شیمیایی و تهاجم سلولهای توموری در In vitro نقش دارند. همچنین افزایش تنظیمی بیان IGF2BP3 با پیش آگهی بد و متاستاز در سرطان های مختلف همراه است . با این حال درباره افکتورهای پایین دست IGF2BP ها اطلاعات کمی در دسترس است. FOXO3A از فاکتور های رونویسی است که توسط مسیر IGF2BP3 تنظیم می شود و در متابولیسم سلولی، مقاومت به استرس، ترمیم سلولی و سیکل موثر است. سلولی مهار و تنظیم نادرست این فاکتور رو نویسی نقش اصلی در تومورژنز و بدخیمی سلولی دار.د . مطالعات مختلف نشان داده که افزایش بیان FOXO3A در بافت تومور پروگنوز بسیار خوبی دارد. همچنین کاهش FOXO3A در بافت تومور منجر به پیشرفت و متاستاز تومور می شود. FOXO3A در حالت دفسفریله فعال است و می تواند وارد هسته شده و باعث رونویسی ژن های هدف خود شود. اما زمانی که فسفریله می شود به سیتوپلاسم برگشته و یوبیکوئیتینه شده و توسط پروتئازوم تخریب می شود. برای بررسی تاثیر IGF2BP3 بر سرطان کولورکتال ابتدا سلول ها را باIGF2BP3 ترانسفکت کرده و سپس بیان FOXO3A توتال و فسفریله و میزان بیان انکوژن C-myc بررسی شد. بعد از بررسی مطالعات آزمایشگاهی نشان داده شد که ترانسفکشن و افزایش القا بیان IGF2BP3 منجر به القا و بیان فاکتور متاستاتیک C-myc نسبت به گروه کنترل می شود. همچنین بررسی وسترن بلات نشان داد که افزایش القا بیان IGF2BP3 منجر به القا و افزایش بیان پروتئین FOXO3A غیر فعال (فسفریله) می شود. همچنین میزان بیان FOXO3A توتال ثابت می باشد و افزایش القا بیان IGF2BP3 در سطح بیان FOXO3A توتال تاثیری ندارد. بنابراین نتایج این مطالعه نشان داد که IGF2BP3 فقط در میزان فعالیت FOXO3A تاثیر مستقیم دارد و در میزان بیان کلی این پروتئین تاثیر مستقیمی ندارد. با توجه به اینکه C-myc یک فاکتور انکوژن است و همچنین FOXO3A باعث جلوگیری از پیشرفت سرطان کولون می شود; بررسی مکانیسم های مهاری IGF2BP3 جهت درمان، تولید دارو و یا واکسن بر علیه این پروتئین جهت جلوگیری از القا پیشرفت و متاستاز سرطان را شناسایی کرد و نهایتا بر روي نمونه حیوانی و انسانی مورد ارزیابی قرار گیرد.

خلاصه نتایج حاصله

FOXO3A از فاکتور های رونویسی است که توسط مسیر IGF2BP3 تنظیم می شود و در متابولیسم سلولی، مقاومت به استرس، ترمیم سلولی و سیکل موثر است. سلولی مهار و تنظیم نادرست این فاکتور رو نویسی نقش اصلی در تومورژنز و بدخیمی سلولی دار.د . مطالعات مختلف نشان داده که افزایش بیان FOXO3A در بافت تومور پروگنوز بسیار خوبی دارد. همچنین کاهش FOXO3A در بافت تومور منجر به پیشرفت و متاستاز تومور می شود. FOXO3A در حالت دفسفریله فعال است و می تواند وارد هسته شده و باعث رونویسی ژن های هدف خود شود. اما زمانی که فسفریله می شود به سیتوپلاسم برگشته و یوبیکوئیتینه شده و توسط پروتئازوم تخریب می شود.

فایل های پژوهش